天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名...

曹顺虽然是摸金校尉的后人，但他的父亲生前从未传授给他任何摸金校尉分金定位的本领。他在村中不学无术，靠他的油嘴滑舌以行骗为生。一日倭寇入村，点名要摸金校尉的后人曹顺帮他寻找神秘宝藏，如若不从就以屠村作威胁。曹顺不得不硬着头…

本片改编自天下霸唱同名小说，作为《鬼吹灯》系列起源前作，讲述了青年胡八一的首次入墓摸金。胡八一和好友王胖子被神秘老板雇佣前往老黑山寻找摸金玦，期间遭遇狼群，被迫进入老黑山腹地，为逃出黑山头古妖冢，跟一群企图掠夺国家宝藏的…